Бета-адреномиметики (также известные как бета-адреностимуляторы, бета-агонисты, β-адреностимуляторы или β-агонисты) – это биологические или синтетические вещества, которые стимулируют β-адренергические рецепторы и оказывают значительное влияние на основные функции организма. В зависимости от их способности связываться с различными подтипами β-рецепторов, они могут быть классифицированы как β₁-адреномиметики и β₂-адреномиметики.

Физиологическая роль β-адренорецепторов

Адренорецепторы в организме разделяются на 4 подтипа: α₁, α₂, β₁ и β₂ и являются целью трех биологически активных веществ, синтезируемых в организме: адреналина, норадреналина и дофамина. Каждая из этих молекул влияет на разные подтипы адренорецепторов. Адреналин является универсальным адреномиметиком, стимулирующим все 4 подтипа адренорецепторов. Норадреналин воздействует только на 3 подтипа: α₁, α₂ и β₁. Дофамин воздействует только на 1 подтип: β₁-адренорецепторы. Кроме того, он также стимулирует собственные дофаминергические рецепторы.

β-адренорецепторы относятся к цАМФ-зависимым рецепторам. Когда они связываются с β-агонистом, происходит активация через G-белок (ГТФ-связывающий белок) аденилатциклазы, которая превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ). Это приводит к множеству физиологических эффектов.

β-адренорецепторы находятся во многих внутренних органах. Их стимуляция приводит к изменению гомеостаза как отдельных органов и систем, так и организма в целом.

β₁-адренорецепторы расположены в сердце, жировой ткани и ренинсекретирующих клетках юкстагломерулярного аппарата почек. При их активации происходит усиление и учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма сердечной мышцы. В жировой ткани происходит липолиз триглицеридов, что приводит к повышению уровня свободных жирных кислот в крови. В почках стимулируется синтез ренина и повышается его выделение в кровь, что приводит к образованию ангиотензина II, увеличению сосудистого тонуса и артериального давления.

β₂-адренорецепторы находятся в бронхах, скелетных мышцах, матке, сердце, сосудах, ЦНС и других органах. Их стимуляция приводит к расширению бронхов и улучшению проходимости дыхательных путей, гликогенолизу в скелетных мышцах и увеличению силы мышечных сокращений (а при высоких дозах – к тремору), гликогенолизу в печени и повышению уровня глюкозы в крови, снижению тонуса матки, что способствует нормальному протеканию беременности. В сердце стимуляция β₂-адренорецепторов приводит к учащению сокращений и тахикардии. Это часто наблюдается при использовании дозированных аэрозолей β₂-адреномиметиков для облегчения приступов удушья при бронхиальной астме. В сосудах β₂-адренорецепторы отвечают за снижение сосудистого тонуса и артериального давления. Стимуляция β₂-адренорецепторов в ЦНС вызывает возбуждение и тремор.

Классификация бета-адреномиметиков

Неселективные β1, β2-адреномиметики, такие как изопреналин и орципреналин, ранее использовались для лечения бронхиальной астмы, синдрома слабости синусового узла и нарушений сердечной проводимости. Однако сейчас они практически не применяются из-за большого количества побочных эффектов, таких как сосудистый коллапс, аритмии, гипергликемия, возбуждение центральной нервной системы и тремор. Кроме того, появились селективные β1- и β2-адреномиметики.

Селективные β1-адреномиметики

Среди них можно выделить дофамин и добутамин.

Селективные β2-адреномиметики

Они подразделяются на 2 группы:

• Короткого действия: фенотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин и кленбутерол.
• Длительного действия: сальметерол, формотерол, индакатерол.

Частичные агонисты β-адренорецепторов

Между β-адреномиметиками и β-адреноблокаторами находятся так называемые частичные агонисты β-адренорецепторов, которые обладают величиной истинной активности, находящейся в промежутке между 1 (активность агонистов) и 0 (активность антагонистов). Они обладают слабым стимулирующим влиянием на β-адренорецепторы, значительно меньшим, чем у обычных агонистов. Частичные агонисты β-адренорецепторов назначаются при ишемической болезни сердца или аритмиях в сочетании с обструктивными заболеваниями легких, так как они менее способны вызвать бронхоспазм.

К неселективным β-блокаторам с внутренней симпатомиметической активностью относятся окспренолол, пиндолол и альпренолол.

К кардиоселективным β1-блокаторам относят талинолол, ацебутолол и целипролол.

Применение бета-адреномиметиков в медицине

Неселективные β1-, β2-адреномиметики такие как изопреналин и орципреналин используются для улучшения атриовентрикулярной проводимости и учащения ритма при брадикардиях.

β1-адреномиметики такие как дофамин и добутамин оказывают положительное влияние на сократительную функцию сердца. Они применяются кратковременно при острой сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда или миокардитом. Иногда их используют при обострении хронической сердечной недостаточности при декомпенсированных пороках сердца и ишемической болезни сердца. Длительное применение этих препаратов может привести к повышению смертности.

β2-адреномиметики короткого действия такие как фенотерол, сальбутамол и тербуталин используются в виде дозированных аэрозолей для облегчения приступа удушья при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и других бронхообструктивных синдромах. Фенотерол и тербуталин также могут быть введены внутривенно для снижения родовой деятельности и при угрозе выкидыша.

β2-адреномиметики длительного действия такие как сальметерол используются для профилактики, а формотерол – как для профилактики, так и для облегчения бронхоспазма при бронхиальной астме и ХОБЛ в виде дозированных аэрозолей. Они часто комбинируются в одном аэрозоле с ингаляционными глюкокортикостероидами для лечения астмы и ХОБЛ.

Побочные эффекты бета-адреномиметиков

При использовании ингаляционных бета-адреномиметиков, наиболее распространенными побочными эффектами являются учащенное сердцебиение и дрожание. Иногда могут возникать повышенный уровень сахара в крови, возбуждение центральной нервной системы и снижение артериального давления. При внутривенном введении все эти явления проявляются более ярко.

Передозировка

Характеризуется снижением кровяного давления, нарушениями сердечного ритма, ухудшением функции сердца и другими симптомами.

Для лечения этого состояния применяются бета-блокаторы, антиаритмические препараты и другие методы.

Интересные факты

Применение β2-адреномиметиков у здоровых людей временно увеличивает их способность выносить физическую нагрузку. Эти препараты помогают расширить бронхи и быстрее восстановить дыхание. Некоторые профессиональные спортсмены, включая велосипедистов, использовали эту возможность ^[1]. Важно отметить, что краткосрочное использование β2-адреномиметиков действительно повышает физическую выносливость. Однако, неправильное их употребление, как и любого другого допинга, может нанести серьезный вред здоровью. Организм привыкает к β2-адреномиметикам (необходимо постоянно увеличивать дозу, чтобы поддерживать расширение бронхов). Увеличение дозы может вызвать нарушения сердечного ритма и повышенный риск остановки сердца.

Общая информация об адреномиметиках

Известно, что в адренергических синапсах возбуждение происходит благодаря нейромедиатору норадреналину. После получения импульса, норадреналин высвобождается в синаптическую щель и взаимодействует с адренорецепторами на постсинаптической мембране. В зависимости от их чувствительности к химическим соединениям, выделяются α- и β-адренорецепторы. Каждый из них подразделяется на подклассы — α1-, α2-, β1-, β2-, β3-адренорецепторы.

Современная классификация адреномиметиков основана на их тропности к α- и β-адренорецепторам:

Стимулирующие α- и β-адренорецепторы (неселективные адреномиметики):

• Адреналин гидрохлорид
• Норадреналин гидротартрат
• Допамин
• Изопреналин

Стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы:

• Фенилэфрин (α1)
• Оксиметазолин (α1 и α2)
• Клонидин (α2)
• Метилдопа (α2)
• Нафазолин (α2)
• Ксилометазолин (α2)

Стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы:

• Добутамин (β1)
• Сальбутамол (β2)
• Фенотерол (β2)
• Тербуталин (β2)

На данный момент β3-рецепторы не имеют клинического значения.

Строителей следует отметить, что многие адреномиметики, особенно неселективные, применяются в интенсивной терапии и оказании неотложной помощи. Например, адреналин используется для лечения остановки сердца и анафилаксии, а норадреналин применяется при шоке и гипотонии. Дофамин используется при блокаде и остановке сердца, а также при брадикардии. Очевидно, что такие препараты редко выдаются без рецепта.

Намного чаще фармацевты и провизоры сталкиваются с селективными адреномиметиками. Им будет уделено особое внимание.

Препараты, стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы

Агонисты α1‑адренорецепторов (α1‑адреномиметики)

Механизм действия

Связывание агонистов с α1‑адренорецепторами приводит к активации процессов, которые вызывают высвобождение кальция Ca2+.

Фенилэфрин — стимулирует α1‑адренорецепторы, оказывая общее и местное воздействие.

При системном использовании влияет преимущественно на сердечно-сосудистую систему. Повышает артериальное давление, стимулирует головной и спинной мозг. Не оказывает прямого влияния на сердце.

При местном применении в офтальмологии расширяет зрачок, улучшает отток жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. В ЛОР-практике уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки носа, а также восстанавливает дыхание.

Применяется:

• Парентерально в интенсивной терапии (при шоке, сосудистой недостаточности)
• Местно в оториноларингологии — для облегчения дыхания через нос при воспалительных заболеваниях слизистой носа и околоносовых пазух
• Местно в офтальмологии — для расширения зрачка при офтальмоскопии

Побочные эффекты

Селективное связывание с α1‑адренорецепторами может привести к повышению артериального давления. Кроме того, фенилэфрин может вызывать как учащение сердечного ритма, так и замедление его.

О чем предупредить клиента?

При использовании препаратов фенилэфрина необходимо соблюдать рекомендуемую дозировку и частоту применения, чтобы избежать развития сердечно-сосудистых эффектов, таких как повышение артериального давления и рефлекторное замедление сердечного ритма. Также важно предупредить о необходимости хранения препарата вдали от детей, поскольку случайное проникновение деконгестантов внутрь может вызвать резкое повышение артериального давления, желудочковую экстрасистолию и замедление сердечного ритма, требующие проведения реанимационных мероприятий.

Агонисты преимущественно α2‑адренорецепторов: системные α2‑адреномиметики

Механизм работы

Стимуляция α2-адренорецепторов центральных адренергических нейронов и ядер солитарного тракта вызывает тормозящий эффект на сосудодвигательный центр продолговатого мозга и сосуды. Это приводит к снижению артериального давления, замедлению сердечных сокращений и снижению тонуса сосудов почек.

Метилдопа — препарат, который действует как α2-адреномиметик и влияет на центральные механизмы регуляции артериального давления. После проникновения через гематоэнцефалический барьер он превращается в альфа-метилнорадреналин, который стимулирует α2-адренорецепторы пресинаптической мембраны вазомоторного центра продолговатого мозга и снижает симпатическую импульсацию к сосудам.

Препарат применяется для лечения легкой и средней степени артериальной гипертензии. Однако метилдопа, как и другие α2-адреномиметики, не является препаратом первого выбора для лечения этого заболевания и назначается индивидуально, под наблюдением врача и с учетом соотношения "польза от применения / риск побочных эффектов".

К недостаткам метилдопы, которые ограничивают ее применение в качестве антигипертензивного препарата, относятся:

• Развитие рефрактерности (кратковременного снижения возбудимости) при длительном лечении в течение 1-1,5 месяца и дольше
• Седативный эффект
• Зависимость гипотензивного эффекта от физической нагрузки (чем выше нагрузка, тем менее выражен эффект)

Однако метилдопа, в отличие от многих препаратов первой линии для лечения артериальной гипертонии, может применяться во время беременности при гестационной гипертензии. Он относится к категории В по действию на плод, так как исследования на животных не выявили негативного влияния на развитие ребенка.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные нежелательные реакции: снижение артериального давления, сухость во рту, седация. При увеличении дозировки могут возникать угнетение дыхания и сонливость.

Что нужно сообщить клиенту?

При выписке метилдопы следует предупредить покупателя о возможности развития синдрома отмены при резком снижении дозы или прекращении приема препарата. Для предотвращения этого синдрома необходимо постепенно снижать дозу в соответствии с рекомендациями врача.

Также следует обратить внимание клиента на то, что во время лечения препаратом не рекомендуется водить транспортные средства и заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания. В дальнейшем степень ограничений будет определяться индивидуально, в зависимости от переносимости препарата.

Агонисты преимущественно α2‑адренорецепторов: местные

Механизм работы

Известно, что α2‑адренорецепторы регулируют размер сосудистой сети носовых раковин. Воздействие на эти рецепторы считается наиболее эффективным способом влияния на размер носовых раковин и объем полости носа.

Адренорецепторы в слизистой носа возбуждаются α-адреномиметиками, что приводит к сужению сосудов и уменьшению местной гиперемии и отека. Это улучшает носовое дыхание. Действие обычно наступает через несколько минут, но продолжительность может различаться у разных препаратов.

При местном применении эти препараты практически не всасываются и их концентрация в крови обычно не определяется. Исключение составляет нафазолин: некоторые данные указывают на его значительное резорбтивное действие, но информации о его биодоступности и концентрации в крови нет. Также пока неясно, вызывает ли возможный системный эффект нафазолина непосредственное всасывание через слизистую оболочку полости носа или поглощение препарата, проглоченного в желудке.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты местных сосудосуживающих препаратов включают раздражение слизистой оболочки носа, жжение, сухость и покалывание. При длительном применении в высоких дозах возможно нарушение сердечного ритма и повышение артериального давления.

Все топические сосудосуживающие препараты могут вызывать синдром "рикошета". При длительном и частом применении этих препаратов снижается выработка норадреналина, который синтезируется в адренорецепторах. Это приводит к уменьшению чувствительности гладкой мускулатуры сосудов полости носа к эндогенному норадреналину. Традиционно считается, что длительное (свыше 14 дней) использование топических сосудосуживающих препаратов вызывает выраженный отек в полости носа, назальную гиперреактивность и ремоделирование слизистой оболочки.

Рекомендации для клиента

При покупке местных сосудосуживающих препаратов, необходимо напомнить клиенту о следующем:

• Важности строгое следование инструкции по применению, соблюдение дозировок и курса лечения
• Необходимости хранения препаратов этой группы в недоступном для детей месте

Агонисты β-адренорецепторов (β-адреномиметики)

Препараты этой группы можно разделить на три категории:

1. Неселективные β-адреномиметики увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Их использование для купирования бронхоспазма ограничено из-за возможного развития нежелательной тахикардии. В настоящее время в РФ не зарегистрирован ни один неселективный β-адреномиметик.
2. β1-адреномиметики в большей степени оказывают действие на сердечную мышцу и используются как вспомогательные средства для лечения острой и хронической сердечной недостаточности. Единственный представитель этой подгруппы – добутамин, парентеральный препарат, используемый только в форме внутривенных инфузий.
3. β2-адреномиметики широко применяются при лечении различных заболеваний, в первую очередь бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких.

Механизм действия β2-адреномиметиков основан на стимуляции β2-адренорецепторов и активации аденилатциклазы с последующим увеличением образования цАМФ, который, в свою очередь, стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция. В результате концентрация кальция в миофибриллах снижается. β2-адреномиметики расширяют бронхи, кровеносные сосуды, способствуют дегрануляции тучных клеток и эозинофилов, прекращая выделение гистамина, а также снижают проницаемость кровеносных сосудов и тормозят секрецию слизи в бронхах.

Особое место в ряду β2-адреномиметиков занимает гексопреналина сульфат, который, помимо бронхолитического эффекта, снижает сократительную активность и тонус миометрия, способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока и снижению интенсивности сокращений матки до их полного прекращения. Благодаря своей β2-селективности препарат оказывает незначительное влияние на сердечную деятельность и кровоток как у женщины, так и у плода. Поэтому его применяют при угрозе преждевременных родов с 20-й недели беременности.

Побочные эффекты

Большинство нежелательных эффектов β2-адреномиметиков связано с их воздействием на сердечно-сосудистую систему, что может привести к развитию тахикардии и аритмий. Препараты этой группы могут вызывать удлинение интервала Q-T на ЭКГ и снижение уровня ионов калия и магния в крови. Интересно, что при гипоксии риск развития нежелательных эффектов β2-адреномиметиков значительно возрастает [9].

О чем предупредить клиента?

При использовании β-адреномиметиков важно отметить, что превышение дозировки или кратности применения может увеличить риск развития сердечно-сосудистых побочных эффектов, особенно тахикардии с частотой сердечных сокращений до 200 ударов в минуту. Кроме того, у бронхолитиков может возникнуть эффект "рикошета": при приеме высоких доз во время обострения заболевания каждый последующий приступ удушья может становиться более интенсивным, чем предыдущий.

Снизить вероятность развития побочных эффектов помогает правильное использование дозированного аэрозоля в соответствии с инструкцией, а также точное соблюдение дозы и кратности введения в соответствии с инструкцией по применению и/или рекомендациями врача.

Показания к применению

Препараты, которые активируют β₁-адренорецепторы, применяются для лечения острой сердечной недостаточности, которая связана с низким сердечным выбросом. Это может быть вызвано инфарктом миокарда, кардиомиопатиями, кардиогенным шоком или операциями на сердце.

Препараты, которые активируют β₂-адренорецепторы, используются для лечения заболеваний, связанных с бронхоспазмом, таких как бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких.

Также β₂-адреномиметики могут быть назначены для предотвращения преждевременных родов.

Препараты, которые активируют β₃-адренорецепторы, применяются для лечения заболеваний, связанных с повышенным тонусом мочевого пузыря, таких как синдром гиперактивного мочевого пузыря, недержание мочи и частые мочеиспускания.

Фармакологическое действие

β₁-Адреномиметики активируют β₁-адренорецепторы в сердце, что приводит к увеличению силы и частоты сердечных сокращений (и, следовательно, к повышению сердечного выброса и артериального давления).

β₂-Адреномиметики активируют β₂-адренорецепторы в бронхах, что способствует расширению бронхов (бронхолитическому эффекту). Они также активируют β₂-адренорецепторы в матке, что приводит к расслаблению ее мышц и оказывает токолитическое действие.

β₃-Адреномиметики активируют β₃-адренорецепторы в мочевом пузыре, что вызывает расслабление его мышц и предотвращает недержание мочи.

Классификация β-адреномиметиков

Препараты группы β-адреномиметиков можно классифицировать следующим образом:

• Препараты, которые стимулируют β₁-адренорецепторы, включают добутамин;
• Препараты, которые стимулируют β₂-адренорецепторы, включают сальбутамол, фенотерол, салметерол, формотерол, индакатерол, олодатерол, кленбутерол и гексопреналина сульфат;
• Препараты, которые стимулируют β₃-адренорецепторы, включают мирабегрон.

Основы лечения препаратами β-адреномиметиков

β-Адреностимуляторы относятся к категории лекарств, которые можно получить только по рецепту врача.

Добутамин, который является β1-адреномиметиком, вводят внутривенно капельно в стационарных условиях под постоянным наблюдением врача. Этот препарат начинает действовать через 1-2 минуты, а максимальный эффект достигается через 10 минут.

Для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких применяют ингаляционные препараты β2-адреномиметиков.

Для предотвращения преждевременных родов β2-адреностимуляторы могут быть использованы в виде внутривенных инъекций, инфузий или в виде пероральных таблеток.

Мирабегрон принимается в виде пероральных таблеток один раз в сутки.

Особенности лечения препаратами β-адреномиметиков

Сальбутамол и фенотерол обладают быстрым действием, которое начинается через 1-3 минуты после применения. Однако, их эффект не продолжительный и длится всего 3-6 часов. Именно поэтому эти препараты используются для купирования приступов бронхиальной астмы.

Салметерол и формотерол, в свою очередь, оказывают длительное действие, которое продолжается более 12 часов. Однако, эффект от их применения начинается не сразу, а через 30 минут после применения. Именно поэтому салметерол и формотерол используются для профилактики развития бронхоспазмов.

Для длительного лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких используют комбинированные препараты. Они содержат как β₂-адреномиметики, так и М-холиноблокаторы (например, ипратропия бромид, тиотропия бромид, умеклидиния бромид, аклидиния бромид, гликопиррония бромид), а также глюкокортикостероиды (например, флутиказон, будесонид).

Частые вопросы

Какие препараты относятся к классу бета-адреномиметиков?

К классу бета-адреномиметиков относятся препараты, которые активируют бета-адренорецепторы в организме. Это включает такие препараты, как адреналин, изопреналин, сальбутамол, формотерол и другие.

Каковы особенности применения бета-адреномиметиков?

Бета-адреномиметики широко используются в медицине для лечения различных заболеваний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких и сердечная недостаточность. Они могут быть применены в виде инъекций, ингаляций или таблеток, в зависимости от конкретного препарата и показаний к применению.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при применении бета-адреномиметиков?

При применении бета-адреномиметиков могут возникать различные побочные эффекты, включая повышение артериального давления, учащение сердечного ритма, тревожность, головокружение и дрожание. Важно проконсультироваться с врачом перед началом приема этих препаратов и следовать его рекомендациям.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения бета-адреномиметиков обязательно проконсультируйтесь с врачом. Только специалист сможет определить необходимую дозировку и выбрать наиболее подходящий препарат для вашего случая.

СОВЕТ №2

Следуйте инструкции по применению бета-адреномиметиков. Не превышайте рекомендуемую дозировку и не увеличивайте частоту приема без согласования с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и осложнений.

СОВЕТ №3

При применении бета-адреномиметиков обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как повышенное сердцебиение, дрожание рук, головокружение и другие. Если у вас возникли неприятные ощущения, немедленно проконсультируйтесь с врачом.